VIH/Sida : Nouveau traitement en une prise par jour autorisé aux Etats-Unis

Doctissimo - 29 août 2012

Un nouveau traitement contre le sida  , combinaison de quatre molécules à ne prendre qu’une seule fois par jour, a été autorisé aux Etats-Unis par l’Agence américaine des médicaments (FDA), a annoncé cette dernière le 27 août. Cette décision intervient moins de deux mois après la publication des résultats de deux essais cliniques de phase 3 dans la revue médicale The Lancet (voir plus bas).

Initialement baptisé Quad ®, le Stribild ® est une trithérapie dont la particularité est de combiner à trois antirétroviraux (elvitégravir, l’emtricitabine et le ténofovir) à un "booster", le cobicistat, qui dope l’efficacité de l’elvitégravir. Le comprimé est à prendre une fois par jour, gage de bonne observance du traitement par les malades. Cette dose quotidienne permet de lutter efficacement contre le VIH   tout en simplifiant le mode d’administration, selon un communiqué de la FDA.

"Après de nombreux développements de médicaments et grâce à des recherches constantes, le traitement pour les personnes infectées par le VIH   a évolué pour passer d’un traitement avec plusieurs pilules à un traitement avec une pilule unique (...) De nouvelles combinaisons de molécules, comme ce médicament, le Stribild, aident à simplifier les protocoles de traitement" s’est réjoui Edward Cox, de la FDA.

Ce nouveau traitement, développé par la société Gilead Sciences en Californie (ouest), a été testé sur plus de 1.400 patients. Les résultats des études ont montré qu’il était aussi efficace, voire plus efficace que deux autres combinaisons de médicaments. Le Stribild ramène le virus à des niveaux indétectables chez près de neuf patients sur dix en l’espace de 48 semaines. (voir plus bas l’article "Quad, un comprimé 4 en 1 contre le VIH  ").

Toutefois, il n’a pour l’heure été testé que chez des hommes jamais traités auparavant pour le sida  . D’autres études sont encore nécessaires pour voir comment les femmes et les enfants réagiront à cette nouvelle combinaison de molécules, pour détecter de possibles interactions avec d’autres médicaments et déterminer les conditions de l’émergence possible de résistances à ce produit. C’est le troisième traitement antisida à prise unique développé par Gilead, qui cherche toujours à obtenir des autorisations de mise sur le marché pour le Stribild en Australie, au Canada et dans l’Union européenne.

Le médicament, comme beaucoup d’autres traitements antisida, devra porter une mention stipulant qu’il peut comporter un risque mortel pour ses usagers. Il peut ainsi être dangereux pour le foie ou les reins. Gilead souligne cependant que lors de ses études les effets secondaires constatés ont été "minimes ou modérés" (notamment des nausées ou diarrhées).

Source : FDA approves new combination pill for HIV treatment for some patients - Communiqué de la FDA du 27 août 2012 (ci-dessous)

FDA approves new combination pill for HIV treatment for some patients

On line here.

The U.S. Food and Drug Administration today approved Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate), a new once-a-day combination pill to treat HIV-1 infection in adults who have never been treated for HIV infection.

Stribild contains two previously approved HIV drugs plus two new drugs, elvitegravir and cobicistat. Elvitegravir is an HIV integrase strand transfer inhibitor, a drug that interferes with one of the enzymes that HIV needs to multiply. Cobicistat, a pharmacokinetic enhancer, inhibits an enzyme that metabolizes certain HIV drugs and is used to prolong the effect of elvitegravir. The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, approved in 2004 and marketed as Truvada, blocks the action of another enzyme that HIV needs to replicate in a person’s body. Together, these drugs provide a complete treatment regimen for HIV infection.

“Through continued research and drug development, treatment for those infected with HIV has evolved from multi-pill regimens to single-pill regimens,” said Edward Cox, M.D., M.P.H., director of the Office of Antimicrobial Products in FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “New combination HIV drugs like Stribild help simplify treatment regimens.”

Stribild’s approval is the latest HIV/AIDS-related action taken by the FDA this year. Other actions include approval of the first over-the-counter home-use rapid HIV test ; approval of the first drug for pre-exposure prophylaxis in combination with safer sex practices to reduce the risk of sexually acquired HIV infection in adults at high risk ; and commemoration of the full or tentative approvals of more than 150 antiretroviral products for the President’s Emergency Plan for AIDS Relief (PEPFAR  ) to treat those in countries most affected by the HIV/AIDS epidemic.

The safety and effectiveness of Stribild was evaluated in 1,408 adult patients not previously treated for HIV in two double-blind clinical trials. Patients were randomly assigned to receive Stribild or Atripla, an HIV drug that contains Truvada and efavirenz, once daily in the first trial ; and Stribild or Truvada plus atazanavir and ritonavir once daily in the second trial.

The studies were designed to measure the percentage of patients who had an undetectable amount of HIV in their blood at 48 weeks. Results showed between 88 percent and 90 percent of patients treated with Stribild had an undetectable amount of HIV in their blood, compared with 84 percent treated with Atripla and 87 percent treated with Truvada plus atazanavir and ritonavir.

Like labels of many other drugs used to treat HIV, Stribild’s label carries a Boxed Warning alerting patients and health care professionals that the drug can cause a build up of lactic acid in the blood and severe liver problems, both of which can be fatal. The Boxed Warning also states that Stribild is not approved to treat chronic hepatitis B virus infection.

Common side effects observed in clinical trials include nausea and diarrhea. Serious side effects include new or worsening kidney problems, decreased bone mineral density, fat redistribution and changes in the immune system (immune reconstitution syndrome). Stribild’s label gives advice to health care providers on how to monitor patients for kidney or bone side effects.

Gilead Sciences, Stribild’s manufacturer, is required to conduct additional studies to help further characterize the drug’s safety in women and children, how resistance develops to Stribild, and the possibility of interactions between Stribild and other drugs.

Gilead Sciences is based in Foster City, Calif.

Quad ®, un comprimé 4-en-1 contre le VIH  ]

17 juillet 2012 - Amélie Pelletier

En ligne ici.

Quad ®, une nouvelle thérapie anti-VIH   du laboratoire Gilead Sciences combinant quatre molécules (trois antirétroviraux et un "booster"), a franchi avec succès la phase 3 de deux essais cliniques, affichant la même efficacité et la même tolérance que le traitement de référence, Atripla ®. En cas d’approbation des autorités sanitaires américaines, ce nouveau médicament serait le premier "4-en-1" indiqué en première intention, pour lequel une seule prise quotidienne suffirait à maîtriser l’infection.

Quad ® n’est pas, comme son nom peut le laisser croire, une quadrithérapie ; il s’agit en fait d’une trithérapie dont la particularité est de combiner à trois antirétroviraux (elvitégravir, l’emtricitabine et le ténofovir) à un "booster", le cobicistat, qui dope l’efficacité de l’elvitégravir. Le comprimé est à prendre une fois par jour, gage de bonne observance du traitement par les malades.

Le Lancet publie les résultats de deux essais cliniques de phase 3.

• Le premier a comparé Quad ® au médicament de référence, Atripla ®, combinant trois molécules. Environ 700 patients séropositifs d’Amérique du nord ont participé, recevant de manière aléatoire et en aveugle l’un ou l’autre des médicaments. Après 48 semaines de traitement, 88 % des patients sous Quad avaient une charge virale indétectable (inférieure à 50 copies de VIH  /ml de sang), un résultat comparable aux 84 % observés chez les patients sous Atripla ®.

Les auteurs rapportent par ailleurs que la proportion de patients ayant interrompu leur traitement en raison des effets secondaires était faible et similaire dans les deux groupes. Ils notent toutefois que les patients sous Quad ® qui ont arrêté leur traitement souffraient plutôt de nausées quand les patients sous Atripla ® étaient plus sujets aux vertiges, en proie à des rêves étranges ou encore victimes d’insomnie et d’éruption cutanée.

• dans la seconde étude, les chercheurs ont comparé Quad ® à une thérapie composée du Truvada ® (associant emtricitabine et ténofovir) et de l’atazanavir (ATV), boosté par du ritonavir. Ce traitement nécessite deux prises quotidiennes. Au total, 708 patients issus des quatre coins du globe ont reçu soit l’un, soit l’autre traitement, pendant là encore 48 semaines. À l’issue de l’essai, 90 % des patients sous Quad ® avaient une charge virale indétectable, contre 87 % des patients suivant l’autre traitement.

En termes de sécurité, les deux traitements se valent aussi, puisque seul 3,7 % des patients du 1er groupe ont interrompu leur traitement contre 5,1 % de ceux du second. Mais les complications rénales observées sous Quad ® étaient toutefois nettement plus fréquentes, soulignent les auteurs. Par conséquent, il doit pour le moment être réservé aux patients séropositifs dont la fonction rénale est normale, soulignent-ils.

Dans un commentaire accompagnant l’article, des chercheurs de l’Université de Louvain en Belgique indiquent : "[Les études] ont montré que Quad ® est très efficace et bien toléré, avec toutefois pour limites les interactions médicamenteuses potentielles et la nécessité de le prendre au cours des repas. La sous-représentation des femmes dans ces deux essais et l’absence de données d’innocuité à long terme (particulièrement vis-à-vis de la toxicité rénale) et de résistance au traitement nécessitent des investigations complémentaires". La FDA (Food and Drug Administration - agence américaine du médicament) devrait annoncer en août 2012 si elle autorise sa commercialisation.

Source :

"Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection : a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial", The Lancet, Volume 379, Issue 9835, Pages 2429 - 2438, 30 June 2012 (résumé ci-dessous).

Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection : a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial

On line here.

Edwin DeJesus [1], Jürgen K Rockstroh MD [2], Keith Henry MD [3], Jean-Michel Molina MD [4], Joseph Gathe MD [5], Srinivasan Ramanathan PhD [6], Xuelian Wei PhD [7], Kitty Yale MSc [8], Javier Szwarcberg MD [9], Prof Kirsten White PhD [10], Andrew K Cheng MD [11], Prof Brian P Kearney Pharm D [12], Corresponding Author [13], for the GS-236-0103 Study Team.

Summary

Background

The HIV integrase strand transfer inhibitor elvitegravir (EVG) has been co-formulated with the CYP3A4 inhibitor cobicistat (COBI), emtricitabine (FTC), and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) into a once-daily, single tablet. We compared EVG/COBI/FTC/TDF with a ritonavir-boosted (RTV) protease inhibitor regimen of atazanavir (ATV)/RTV+FTC/TDF as initial therapy for HIV-1 infection.

Methods

This phase 3, non-inferiority study enrolled treatment-naive patients with an HIV-1 RNA concentration of 5000 copies per mL or more and susceptibility to atazanavir, emtricitabine, and tenofovir. Patients were randomly assigned (1:1) to receive EVG/COBI/FTC/TDF or ATV/RTV+FTC/TDF plus matching placebos, administered once daily. Randomisation was by a computer-generated random sequence, accessed via an interactive telephone and web response system. Patients, and investigators and study staff who gave treatments, assessed outcomes, or analysed data were masked to the assignment. The primary endpoint was HIV RNA concentration of 50 copies per mL or less after 48 weeks (according to the US FDA snapshot algorithm), with a 12% non-inferiority margin. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01106586.

Findings

1017 patients were screened, 715 were enrolled, and 708 were treated (353 with EVG/COBI/FTC/TDF and 355 with ATV/RTV+FTC/TDF). EVG/COBI/FTC/TDF was non-inferior to ATV/RTV+FTC/TDF for the primary outcome (316 patients [89·5%] vs 308 patients [86·8%], adjusted difference 3·0%, 95% CI −1·9% to 7·8%). Both regimens had favourable safety and tolerability ; 13 (3·7%) versus 18 (5·1%) patients discontinued treatment because of adverse events. Fewer patients receiving EVG/COBI/FTC/TDF had abnormal results in liver function tests than did those receiving ATV/RTV+FTC/TDF and had smaller median increases in fasting triglyceride concentration (90 μmol/L vs 260 μmol/L, p=0·006). Small median increases in serum creatinine concentration with accompanying decreases in estimated glomerular filtration rate occurred in both study groups by week 2 ; they generally stabilised by week 8 and did not change up to week 48 (median change 11 μmol/L vs 7 μmol/L).

Interpretation

If regulatory approval is given, EVG/COBI/FTC/TDF would be the first integrase-inhibitor-based regimen given once daily and the only one formulated as a single tablet for initial HIV treatment.

Funding

Gilead Sciences.